Ceftolozane/tazobactam

적응증

18세 이상의 성인에서 다음의 유효 균종에 의한 감염의 치료에 사용한다.

- 복잡성 요로 감염 (신우신염 포함)

- 복잡성 복강내 감염 (이 약과 메트로니다졸 병용 투여)

- 원내 감염 폐렴 (인공호흡기 관련 폐렴 포함)

유효균종은 아래와 같다.

- 복잡성 요로 감염: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

- 복잡성 복강내 감염: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius.

- 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

내성균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.

용법/용량

1. 일반적 사용

권장 용량은 복잡성 요로감염과 복잡성 복강내 감염의 경우 이 약 1.5 g (세프톨로잔 1 g/타조박탐 0.5 g), 원내 감염 폐렴의 경우 이 약 3 g (세프톨로잔 2 g/타조박탐 1 g)을 크레아티닌 청소율 (CrCL) > 50 mL/min인 18세 이상의 환자에서 매 8시간마다 1시간 이상 정맥 주입하는 것이다.

치료 기간은 감염 부위 및 심각성과 환자의 임상적, 세균학적 경과에 따라 다르며 복잡성 요로 감염 (신우신염 포함)의 경우 7일을 투여한다. (크레아티닌 청소율 50 mL/min 초과인 환자의 경우)

2. 신장애 환자

크레아티닌 청소율이 50 mL/min 이하인 환자에서 용량 조절이 필요하다. 신장 기능이 변화하는 환자들은 크레아티닌 청소율을 최소 매일 확인하고, 이 약의 용량을 그에 맞춰 조절한다.

크레아티닌 청소율 30~50 mL/min : 매 8시간 마다 750 mg (500 mg/250 mg) 정맥 투여

크레아티닌 청소율 15~29 mL/min : 매 8시간 마다 375 mg (250 mg/125 mg) 정맥 투여

혈액 투석 중인 말기 신장 질환 : 도입 용량으로 750 mg (500 mg/250 mg)을 투여하고 남은 치료 기간 동안 150 mg (100 mg/50 mg)을 유지 용량으로 매 8시간 마다 투여한다. (혈액 투석 당일에는 혈액투석이 완료되고 가능한 빠른 시간 내에 투여한다.)

3. 간 장애 환자

간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

부작용

심장 질환: 빈맥, 협심증

소화계 장애: 위염, 복부 팽만, 소화불량, 고창, 마비성장폐색증

감염: 구인두 및 외음부질을 포함한 칸디다증, 진균성 요로 감염, C.difficile에 의한 대장염

임상 검사치 이상: 혈중 GGT(gamma-glutamyl transpeptidase)의 증가, 혈중 알칼리 포스파타아제 증가, 쿰스 검사 양성

대사 및 영양 장애: 고혈당증, 저마그네슘혈증, 저인산혈증

신경계 장애: 허혈성 뇌졸중

신장 및 비뇨계: 신장애, 신부전

호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡 곤란

피부 및 피하 조직 장애: 두드러기

혈관 장애: 정맥 혈전증

원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)

주의사항

다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 비활성 첨가제에 과민증이 있는 환자

2) 세팔로스포린 계열의 항생제에 과민증이 있는 환자

3) 베타 락탐 계열의 항생제(예, 페니실린 또는 카바페넴)에 중증의 과민증(예, 아나필락시스 반응, 중증의 피부 반응)이 있는 환자

약물 상호작용

1) In vitro와 In vivo 시험 결과에 근거하여 이 약과 CYP 450의 기질, 저해제, 유도물질간의 유의한 약물 상호작용은 없는 것으로 예상된다.

2) In vitro 시험에서 세프톨로잔, 타조박탐과 타조박탐 M1 대사산물은 치료 혈중 농도에서 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4를 저해하지 않았으며 CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4를 유도하지 않았다. 임상 약물 상호 작용 시험 결과, 이 약에 의한 CYP1A2, CYP3A4 저해는 예상되지 않는다.

3) In vitro 시험에서 세프톨로잔과 타조박탐은 치료 혈중 농도에서 P-gp 또는 BCRP의 기질이 아니었으며, 타조박탐은 OCT2의 기질이 아니었다. In vitro 시험에서 세프톨로잔은 치료 혈중 농도에서 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K을 저해하지 않았다. 또한 In vitro 시험에서 타조박탐 또는 타조박탐 M1 대사산물 모두 치료 혈중 농도에서 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, BSEP 운반체를 저해하지 않는 것으로 보여 진다.

4) 타조박탐은 OAT1과 OAT3의 기질로, in vitro 시험에서 human OAT1과 OAT3 운반체를 각각 IC50118 및 147μg/mL로 저해하였다. 임상 시험에서 세프톨로잔과 타조박탐을 OAT1과 OAT3 기질인 푸로세마이드와 병용 투여하였을 때, 푸로세마이드의 혈중 노출에 유의적인 증가는 보이지 않았다. (Cmax와 AUC의 기하 평균 비율 각각 0.83, 0.87) 그러나 OAT1 또는 OAT3을 저해하는 활성 기질(예, 프로베네시드(probenecid))은 타조박탐의 혈중 농도를 상승시킬 수 있다. 타조박탐과 OAT1/OAT3 저해제인 프로베네시드의 병용 투여는 타조박탐의 반감기를 71% 증가시켰다.

대표 상품명

저박사주 (한국엠에스디)