제 6장. 비뇨기계 항생제 사용법
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=항생제 사용법 요약= ==급성 단순방광염의 경험적 항생제 요법== (2016 단순요로감염가이드라인.대한요로생식기감염학회.) {| class="wikitable" !항생제 !용법 (경구) !기간 |- |Fosfomycin trometamol |3g qd |1 day |- |Pivmecillinam* |400mg tid |3 days |- |Nitrofurantoin macrocrystal* |100mg bid |5 to 7 days |- |Beta-Lactams | | |- |Amoxicillin-clavulanate |250/125mg tid 500/125mg bid |7 days |- |Cefaclor |250mg tid |7 days |- |Cefdinir |100mg tid |5 to 7 days |- |Cefcapene pivoxil |100mg tid |5 to 7 days |- |Cefpodoxime prexetil |100mg tid |5 to 7 days |- |Fluoroquinolones | | |- |Ciprofloxacin** |500mg bid 500mg 서방정 qd |3 days |- |Tosufloxacin** |150mg bid |3 days |} <nowiki>*</nowiki> ; 현재, 국내 사용불가 <nowiki>**</nowiki> ; 임신부 사용불가 ==폐경전 여성에서 단순 급성신우신염의 초기 경험요법== (2016 단순요로감염가이드라인.대한요로생식기감염학회.) ===경구요법: 경도 및 중등도 단순 급성 신우신염=== {| class="wikitable" !항생제 !용량 !치료기간 |- |Ciprofloxacin<sup>1)</sup> |500-750mg bid |7-10일 |- |Levofloxacin<sup>1)</sup> |250-500mg qd |7-10일 |- |Levofloxacin |750mg qd |5일 |- | colspan="3" |대체약제 (임상적으로 fluoroquinolone 과 동등한 효과를 보이지만, 세균학적 효과 동등성은 입증되지 못함) |- |Cefpodoxime proxetil |200mg bid |10일 |- |Ceftibuten |400mg bid |10일 |- | colspan="3" |항생제 감수성 검사가 시행된 경우 (일차 치료로는 적절하지 않음) |- |Trimethoprimsulphamethoxazole |160/800mg bid |14일 |- |Co-amoxiclav<sup>2),3)</sup> |0.5/0.125g tid |14일 |- | colspan="3" |* 1) 저용량은 연구되었으나 고용량은 전문가의 견해, 2) 단순 급성 신우신염의 치료로서 단독사용 연구는 없음, 3) 그람양성균 에서 주로 사용 |} ===비경구요법: 중증 단순급성 신우신염=== • 증상이 호전된 후 경구요법으로 전환할 수 있으며 1-2주간 치료를 지속한다. 본 표에서는 용량만 표기 {| class="wikitable" !항생제 !용량 |- |Ciprofloxacin |400mg bid |- |Levofloxacin<sup>1)</sup> |250-500mg qd |- |Levofloxacin |750mg qd |- |대체약제 | |- |Cefotaxime<sup>2)</sup> |2g tid |- |Ceftriaxone<sup>1),4)</sup> |1-2g qd |- |Ceftazidime<sup>2)</sup> |1-2g tid |- |Cefepime<sup>1),4)</sup> |1-2g bid |- |Co-amoxiclav<sup>2),3)</sup> |1.5g tid |- |Piperacillin/tazobactam<sup>1),4)</sup> |2.5-4.5g tid |- |Gentamicin<sup>2)</sup> |5mg/kg qd |- |Amikacin<sup>2)</sup> |15mg/kg qd |- |Ertapenem<sup>4)</sup> |1g qd |- |Imipenem/cilastatin<sup>4)</sup> |0.5/0.5g tid |- |Meropenem<sup>4)</sup> |1g tid |- |Doripenem<sup>4)</sup> |0.5g tid |- | colspan="2" |1) 저용량은 연구되었으나 고용량은 전문가의 견해 2) 단순 급성 신우신염의 치료로서 단독사용 연구는 없음 3) 그람양성 균에서 주로 사용 4) 단순 급성 신우신염 및 복잡성 요로감염 동일 권고안 |} =항생제 사용 용량= (Ref> 2012 Stanford guide to antimicrobial therapy 42<sup>nd</sup> ed.) {| class="wikitable" !Class, Agent, Name !Usual adult dosage !Preg risk |- |'''Natural penicillins''' Benzathine penicillin G Penicillin G | - 600,000-1.2 million units IM q2-4wks Low: 600,000-1.2 million units IM per day |B B |- | - Penicillin V |High: ≥20 million units IV q 24hrs 500 mg p.o bid, tid |B |- |'''Aminopenicillins''' amoxicillin amoxicillin-ER amoxicillin-clavulanate Ampicillin - ampicillin-sulbactam | - 250mg-1g po tid One 775mg tab po q D 500/125, 875/125 1tab po bid 250mg-500mg po q 6hr 50-200mg/kg IV/day 1.5-3g IV q 6hr |B B B B B |- |'''Extended spectrum''' penicillins piperacillin - | - 3-4g IV q 4-6hr (max 24g/day) for urinary tract infection: 2g IV q 6hr |B |- |'''Antipseudomonal penicillins''' piperacillin-tazobactam - - - | - standard dose (no pseudomonas) 3.375g IV q 6hr or 4.5g IV q 8hr standard dose (pseudomonas) 3.375g IV q 4hr or 4.5g IV q 6hr |B |- |'''Carbapenems''' Doripenem - Ertapenem Imipenem+cilastatin Meropenem | - intra abdominal, complicated UTI 500mg IV q 8hr (1hr infusion) 1g IV/IM q 24hr 0.5g IV q 6hr 0.5-1g IV q 8hr |B B C B |- |'''Cephalosporins''' 1세대 Cefazolin Cefadroxil Cephalexin 2세대 cefotetan cefoxitin cefuroxime cefaclor cefprozil | - - 1-1.5g IV/IM q 8hr (max 12g/day) 0.5-1g po q 12hr 0.25-1g po q 6hr (max 4g/day) - 1-3g IV/IM q 12hr 1g q 8hr-2g IV/IM q 6-8hr 0.75-1.5g IV/IM q 8hr 0.25-0.5 g po q 8hr 0.25-0.5 g po q 12hr | B B B B B B B B |- |cefuroxime axetil 3세대 cefoperazone-sulbactam cefotaxime ceftazidime ceftizoxime ceftriaxone cefdinir cefditoren pivoxil cefixime cefpodoxime proxetil ceftibuten |0.125-0.5 g po q 12hr - 1-2g IV q 12hr 1g q8-12hr to 2g IV q 4hr 1-2g IV/IM q 8-12hr 1-2g IV q 8-12hr 1-2g once daily 300mg po q 12hr or 600 mg q2 4hr 400mg po bid 400mg po bid 0.1-0.2g po q 12hr 0.4g po q 24hr |B B B B B B B B B B B |- |'''Macrolide''' Azithromycin Clarithromycin | - 0.5g IV per day (oral 제제는 질병에 따라 변동) 0.5g po q 12hr |B C |- |'''Tetracyclines''' Doxycycline | - 0.1 g po/IV q 12hr |B |- |'''Fluoroquinolones''' ciprofloxacin gemifloxacin levofloxacin moxifloxacin ofloxacin | - 250mg po bid/400mg IV q 12hr 320mg po q 24hr 250, 500, 750mg po/IV q 24hr 400mg po/IV 24hr 200-400mg po bid |C C C C C |- |'''Amnioglycoside''' Amikacin Gentamycin | - 15mg/kg/day IV 3mg/kg q 8hr IV |D D |- |'''기타''' fosfomycin metronidazole - | - 3g with water po times 1 dose Anaerobic infection: IV 7.5mg/kg q 6hr oral dose 1g qd |B B |} Preg risk: 임신시 사용가능여부 FDA category =12세 이하 UTI 항생제 사용법= (Ref> 2013 EAU guideline, 요로생식기감염) {| class="wikitable" !Class, Agent, Name !total dosage per day |- |'''Cephalosporins''' cefotaxime ceftazidime ceftibuten cefixime cefuroxime axetil cefpodoxime proxetil cefaclor Cephalexin Ceftriaxone | - 100-200mg/kg (청소년3-6g) IV 100-150mg/kg (청소년2-6g) IV 9mg/kg (청소년 0.4g) po 8-12mg/kg (청소년 0.4g) po 20-30mg/kg (청소년 0.5-1g) po 8-10mg/kg (청소년 0.4g) po 50-100mg/kg (청소년 1.5-4g) po 50-100mg/kg 50-100mg/kg |- |'''Aminopenicillins''' ampicillin amoxicillin amoxicillin-clavulanate - | - 100-200mg/kg (청소년 3-6g) IV 50-100mg/kg (청소년 1.5-6g) po 60-100mg/kg (청소년3.6-6.6g) IV 45-60mg/kg (청소년 1500+375mg) po |- |'''Aminoglycosides''' tobramycin Gentamycin | - 5mg/kg (청소년3-5mg/kg, 최대 0.4g) IV 5mg/kg (청소년3-5mg/kg, 최대 0.4g) IV |- |'''기타''' Trimethoprim | - 6mg/kg po |} =신기능에 따른 용량 조정 (Ref> 2013 EAU guideline)= {| class="wikitable" !Antibiotic ! colspan="3" |GFR (mL/min) !Comments |- | |'''Mild''' 50-20 |'''Moderate''' 20-10 |'''Severe''' < 10 | |- |*Aciclovir |Normal dose every 12h |normal dose every 24h |50% of normal dose every 24h |Give postHD |- |Aciclovir po |normal |Herpes simplex: normal Herpes zoster: 800mg Total Dissolved Solids tds |Herpes simplex: 200mg bid Herpes zoster: 800 mg bd |Give postHD |- |Amikacin |5-6mg/kg 12h |3-4mg/ kg 24h HD: 5mg/ kg post HD and monitor levels |2mg/kg 24-48h |Give post-HD Monitor preand 1h postdose levels after 3rd dose and adjust dose as required |- |Amoxicillin po |normal |normal |250mg 8h (normal) |Give postHD |- |Amphotericin |normal |normal |normal | |- |(Liposonal+ lipid complex) | colspan="3" |Amphotericin is highly NEPHROTOXIC. Consider using liposomal/lipid complex amphotericin. Daily monitoring of renal function (GFR) essential. | |- |Ampicillin IV |normal |250-500mg 6h |250mg 6h (500mg 6h) |Give postHD |- |Benzylpenicillin |Normal |75% |0-50% Max. 3.6g/ day (1.2g qds) |Give postHD Refer to microbiology for dosing in SBE |- |Caspofungin |normal |normal |normal | |- |Cefotaxime |normal |normal |1g stat then 50% |Give postHD |- |Cefradine |normal |normal |250mg 6h |Give postHD |- |Ceftazidime |1g 12h |1g 24h |500mg 24h (1g 24h) |Give postHD |- |Ceftriaxone |normal |normal |normal Max. 2g/day | |- |Cefuroxime IV |normal |750mg-1.5g 12h |750mg 24h (750mg 12h) |Give postHD |- |Ciproflazin IV+po |normal |50% |50% | |- |Clarithromycin IV+po |normal |normal |50% |Give postHD |- |Clindamycin IV+po |normal |normal |normal | |- |Coamoxiclav IV (Augmentin) |normal |1.2 stat then 50% 12h (1.2g 12h) |1.2 stat then 50% 24h (1.2g stat then 600mg 12h) |Give postHD |- |Coamoxiclav po (Augmentin) |normal |375-625mg 12h (375mg 8h) |375mg 12h (375mg 8h) |Give postHD |- |Cotrimoxazole IV |normal |Normal for 3/7 then 50% |50% |Give postHD |- |Doxycycline contraindicated |normal |normal |normal |All other tetracyclines contraindicated in renal impairment |- |Erythromycin IV+po |normal |normal |normal Max. 1.5g/ day (500mg qds) * | |- |*Ethambutol |normal |24-36h |48h |Give postHD |- | | colspan="3" |Monitor levels if GFR < 30mL/min (contact Mirco) | |- |Flucloxacillin IV+po |normal |normal |normal Max. 4g/day | |- |Fluconazole |normal |normal |50% |Give post-HD No adjustments in single-dose therapy required |- |*Flucytosine |50mg/kg 12h |50mg/kg 24h |50mg/kg stat thendose according to levels |Give post-HD Levels should be monitored predialysis. |- |Fusidic acid |normal |normal |normal | |- |1) Gentamicin ONCE DAILY | colspan="2" |'''GFR 10-40mL/min''' 3mg/kg stat (max. 300mg) Check pre-dose levels 18- 24h after first dose Redose only when level < 1mg/L |'''GFR < 10mL/ min''' 2mg/kg (max. 200mg) redose according to levels |BOTH METHODS Give postHD Monitor blood levels: |- |2) Gentamicin CONVENTIONAL | colspan="2" |80mg 12h 80mg 48h |80mg 24h HD: 1-2mg/ kg Post-HD: redose according to levels |Once daily: pre only Conventional: pre and 1 h post level required. |- |Imipenem |500mg 8-12h |250-500mg bid |Risk of convulsions - use Meropenem: see ''below'' |Give postHD |- |Isoniazid |normal |normal |200-300mg 24h |Give postHD |- |Itraconazole |normal |normal |normal | |- |Levoflaxacin |500mg stat then 250mg bid** |500mg stat then 125mg bid** |500mg stat then 125mg od |**Applies if full dose is 500 mg bid If full dose is 500 mg od, five reduced doses daily |- |Linezolid |normal |normal |normal |Give postHD |- |Meropenem |12h |50% 12h |50% 24h |Give postHD |- |Metronidazole |normal |normal |12h (normal) |Give postHD |- |Nitrofurantoin | colspan="2" |Do '''NOT''' use in renal impairment | | |- |Penicillin V |normal |normal |normal |Give postHD |- |Piperacillin/ Tazobactam (Tazocin) |4.5g 8h |4.5g 12h |4.5g 12h |Give postHD |- |Pyrazinamide |normal |normal |normal | |- |Rifampicin |normal |normal |50-100% | |- |*Teicoplanin |100% 48h |100% 72h |100% 72h |Dose reduction after day 3 of therapy |} =Asymptomatic bacteriuria= 정의: 2회의 연속적인 소변배양검사에서 10<sup>5</sup>CFU/mL 이상의 세균뇨가 보이며 증상이 없는 경우 대개의 경우 asymptomatic bacteriuria는 부차적인 영향이 별로 없다. asymptomatic bacteriuria에 대한 불필요한 항균제 투여는 항균제 내성을 유발하고 약제 부작용도 나타날 수 있다. 그러므로 항균제 치료는 이득이 밝혀진 사람으로 제한해야 한다. pyuria가 동반되더라도 무증상 세균뇨가 항균제 치료의 절대적인 적응증은 아니다. 1) 원인균: E.coli, Klebsiella, Enterococcus 2) 진단: 여성: 균주가 청결채취 중간뇨 1mL당 105개 이상 2회 연속 배양되는 경우 :남성: 청결채취 중간뇨 1mL당 10<sup>5</sup>개 이상 한번이라도 배양되는 경우 :남녀 모두: 도뇨 검체에서는 1mL당 10<sup>2</sup>개 이상이면 진단 3) 진료지침안 :(1) 증상이 없더라도 요배양 검사를 하고 bacteriuria가 발견되면 치료가 필요한 경우 ::① 임신 초기 ::② 요도경유 전립선절제술을 받기 전 ::③ 점막출혈이 예상되는 비뇨기과 처치를 받기 전 :(2) asymptomatic bacteriuria에 대한 선별이나 치료를 권장하지 않는 경우 ::① 폐경 전 비임신 여성 ::② 당뇨병이 있는 여성 ::③ 지역사회에 거주하는 노인 ::④ 요양원과 같은 시설에 거주하는 노인 ::⑤ 척수가 손상된 사람 ::⑥ 유치 도뇨관이 있는 사람 =Uncomplicated UTI= 정의: 하부요로계의 해부학적 기능적 이상없이 세균이 침입하여 생긴 단순 감염 1) 원인균: E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterococcus 등 2) 증상: :(1) acute cystitis: 배뇨시의 pain, frequency, urgency, nocturia, suprapubic discomfort 등의 하부 요로감염 증상 :(2) acute pyelonephritis: fever, chills, nausea, vomiting등의 전신적 증상과 flank pain, CVA tensderness, 심하면 균혈증이나 패혈증의 증상 및 징후가 나타날 수도 있음. 3) 진단: :(1) acute cystitis 은 하부 요로감염 증상과 함께 pyuria (WBC >10/HPF)가 관찰되면 진단 → 국내에서는 요로 감염균의 항균제 내성율이 높아서 요배양 검사를 하는 것이 좋다 :(2) acute pyelonephritis: 상부 요로감염 증상과 pyuria (WBC >10/HPF)가 특이적이다. acute pyelonephritis 이 의심되면 요의 Gram stain 검사를 하고 요와 혈액을 배양한다. 하부 요로감염 증상이나 CVA tenderness 없이 fever만 있는 경우도 있으므로 임상 증상, 검사소견 및 영상 검사 소견 등을 종합적으로 분석하여 판단한다. 4) 진료지침안 :(1) acute cystitis ::① oral fluoroquinolone 3일 요법 (1차 약제 사용 금지 허가사항 및 보험 급여 고시임) ::② 이외에 fosfomycin, β-lactam [cefpodoxime proxetil, cefixime, amoxicillin/clavulanate] 등을 사용할 수 있다. :(2) acute pyelonephritis ::① 경미한 신우신염은 경구용 fluoroquinolone을 투여하고 배양 결과가 감수성을 보이면 7-14일간 투여한다. ::② ceftriaxone이나 gentamicin 등 정주용 항균제를 한 번 투여하고, 배양 결과가 확인될 때까지 경구용 fluoroquinolone을 투여할 수 있다. ::③ 분리된 균주가 초기 항균제에 내성을 보이면, 감수성이 있는 TMP-SMX, fluoroquinolone, β-lactam, nitrofurantoin 항균제로 변경한다. ::④ severe pyelonephritis 환자는 초기 정주용 항균제로 extended-spectrum cephalosporin, aminoglycoside(amikacin, gentamicin, tobramycin)±β-lactam, fluoroquinolone 혹은 second-generation cephalosporin를 투여 할 수 있으며 해열이 된 후에는 분리된 원인균에 감수성이 있는 경구용 항균제나, 지역 사회 내성률이20% 이하인 경구용 항균제로 변경하여 투여한다. <figure-inline>[[파일:전공의핸드북 그림52.png|420x420픽셀]]</figure-inline> 단순 급성방광염의 임상적 치료에 대한 알고리즘 (2016 단순요로감염가이드라인.대한요로생식기감염학회.) <figure-inline>[[파일:전공의핸드북 그림53.png|524x524픽셀]]</figure-inline> 단순 급성신우신염의 임상적 치료에 대한 알고리즘 (2016 단순요로감염가이드라인.대한요로생식기감염학회.) =Complicated UTI in DM= <nowiki>*</nowiki> Complicated UTI 의 정의: 하부요로계의 해부학적 기능적 이상이 동반된 환자나 중요한 내과적 외과적 동반 질환을 가진 환자에서 발생한 요로 감염 1) 증상: acute cystitis 와 acute pyelonephritis의 임상증상은 DM이 없는 환자에서와 별 차이가 없다. 하지만, pyelonephritis의 경우 양측 신장을 모두 침범하는 경우가 보다 흔하다. 그리고, renal abscess와 같은 합병증의 위험이 더 크며 이 경우 fever가 4일 이상 지속될 수 있다. emphysematous cystitis의 경우 gross hematuria나 pneumaturia가 있을 수 있고, emphysematous pyelonephritis의 경우는 중증 패혈증의 양상을 띠며 옆구리에 종괴가 만져지거나 촉진시 crepitus가 있을 수도 있다. 2) 진료 지침안 :(1) DM 환자와 non-DM 환자에 있어서 항균제의 차이는 없다 (단 TMP-SMX는 내성률 및 저혈당을 유발 할 수 있으므로 1차 치료제로 사용하지 않는다.). :(2) DM 환자에서 발생한 cystitis의 경우, 3일 치료 보다는 7일 치료를 고려해 볼 수 있다. :(3) DM 환자에서 일률적인 asymptomatic bacteriuria의 치료는 권장되지 않는다. :(4) Emphysematous pyelonephritis의 치료 ::① severe pyelonephritis에 준해서 항균제를 사용하며 신독성이 있는 항균제를 피하는 것이 바람직하다. ::② 의심되는 환자는 질환의 진단과 침범 정도의 파악을 위해 CT촬영이 필요하다. ::③ 요로폐색이 있는 경우 폐색을 교정해 주어야 한다. ::④ 가스형성이 신우에 국한되고 신장실질 침범이 없는 경우는 항균제만 투여하면서 관찰하며, 신장 실질을 침범하는 경우는 항균제 투여와 함께 percutaneous drainage나 수술을 시행한다. ::⑤ 가스형성이 신장주변부까지 광범위하게 침범한 경우와 percutaneous drainage에도 호전이 없는 경우는 신장절제술을 고려한다. =Complicated UTI associated with Foley catheter= 정의: 무증상 환자: 세균수 105CFU/mL 이상과 요검체에서 하나 이상의 요로병원균의 검출. 증상이 있는 환자: 세균수 105CFU/mL 이상 (1) Foley catheter associated UTI의 진단 :① Foley catheter associated UTI와 관련된 증상과 징후는 새로 발생하거나 악화되는 fever, chilsls, general weakness, lethargy, flank pain, catheter제거시 frequency, urgency 등이다. :② Foley catheter 유치 환자의 pyuria는 catheter associated UTI을 진단하거나 항균요법의 기준으로 부적절하다. :③ 다른 증상이나 징후가 없는 catheter 유치 환자의 소변 악취나 혼탁은 소변배양 검사나 항균요법의 기준으로 부적절하다. (2) Foley catheter 관련 요로감염의 예방 :① 적응증이 되는 경우에만 유치한다. :② 가능하면 조기에 제거한다. :③ Clean intermittent catheterization을 고려한다. :④ 무균처치법과 멸균기구를 사용하여 삽입한다. :⑤ closed catheter drainage system을 유지한다. :⑥ 단기 혹은 장기 catheter 유치 환자에서 예방적 목적의 일상적 항균요법은 권장하지 않는다. :⑦ catheter를 항균제로 세척하는 것은 권장하지 않는다. (3) Foley catheter associated UTI의 치료 :① 단기 혹은 장기 유치와 무관하게 catheter 관련 asymptomatic bacteriuria는 항균요법을 권장하지 않는다. 단 임신부와 점막출혈이 예상되는 비뇨기 시술 환자는 예외이다. :② 병원균이 다양하고 항균제 내성율이 높으므로 요로감염이 의심되면 항균요법을 시작하기 전에 소변배양 검사를 해야 한다. :③ catheter를 2주 이상 유치한 환자가 요로감염이 발생하고 지속적 유치가 필요하면 증상 완화와 재감염을 줄이기 위해 catheter를 교환한다. :④ catheter 유치 여부와 무관하게 적절한 항균제로 치료 하였을 때 1-2주간의 치료를 권장한다. =Complicated UTI associated with urinary tract obstruction= =Prostatitis= =Urethritis= =Syphilis= =Chancroid= =Simple genital herpes= =Condylomata acuminata (Genital warts)= =Orchitis & epididymitis= =Others= =임신중 항생제 사용= =예방적 항생제의 사용=
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